Этапность профилактики хронизации послеоперационной боли

Резюме

Данный обзор литературы посвящен проблеме хронической послеоперационной боли. Освещены вопросы эпидемиологии хронической боли после хирургических вмешательств, основные факторы, способствующие хронизации боли, в частности травматичность хирургического вмешательства, недостаточное обезболивание в раннем послеоперационном периоде и наличие болевого синдрома до операции. Рассматриваются вопросы современных подходов послеоперационной аналгезии с акцентом на медикаментозную терапию. Обсуждаются вопросы использования нестероидных противовоспалительных препаратов в рамках мультимодального подхода послеоперационной аналгезии. Поднимается проблема необходимости организации этапной противоболевой помощи пациентам хирургического профиля. 

Ключевые слова:послеоперационная боль, острая послеоперационная боль, хроническая послеоперационная боль, обезболивание, мультимодальная аналгезия, нестероидные противовоспалительные препараты

Клин. и эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. 2016. № 4. С. 77-84.

Статья поступила в редакцию: 07.11.2016. Принята в печать: 28.11.2016. 

Проблема хронической послеоперационной боли

Эта проблема актуальна и значима с медицинской и социально-экономической точек зрения. Неуклонное увеличение числа хирургических вмешательств и объема оказываемой хирургической помощи, а также расширение возможностей применения хирургических и интервенционных методов лечения определяют необходимость ее динамического изучения.

Хроническая послеоперационная боль - это боль, развившаяся после хирургической процедуры, длящаяся не менее 2 мес и не связанная с ранее существующей болью или иными причинами [1, 2].

Хроническая послеоперационная боль формируется у каждого второго пациента после ампутации нижней конечности, мастэктомии и постторакотомических вмешательств [3-5]. Ее распространенность упациентов,перенесшихаортокоронарноешунтирование, составляет 1:2,5, тотальное эндопротезирование коленного сустава - 1:5, удаление паховой грыжи - 1:6, кесарево сечение - 1:10 [6-9]. Данные систематического обзора 40 эпидемиологических исследований подтверждают, что 10% больных, перенесших паховую герниорафию, в течение года страдают от умеренной или сильной боли [10]. Проблема представляется еще более актуальной, если учитывать количество ежегодно проведенных оперативных вмешательств подобного рода.

Многоцентровое исследование распространенности хронической послеоперационной боли среди 5130 пациентов клиник боли Великобритании демонстрирует ее встречаемость с частотой 22,5%. Занимая вторую позицию, хронический послеоперационный болевой синдром уступает только боли при патологии опорно-двигательного аппарата (34,2%). При этом на боли длительностью более 2 лет предъявляют жалобы 59% респондентов, 76% оценивают ее интенсивность как умеренную или среднюю, а 44% пациентов отмечают значимую дезадаптацию из-за боли [11].

В исследовании распространенности хрониче- ской послеоперационной боли W.A. Macrae продемонстрировал прирост таких пациентов на 400 тыс. новых случаев ежегодно в США [12]. Автор указывает, что хирургическое вмешательство является единственной причиной формирования хронической боли в 20% случаев [2]. В недавнем докладе (2012 г.) Комитета боли Института медицины США указано, что более 116 млн американцев страдают от хронической боли после перенесенного оперативного вмешательства [13]. В России крупномасштабных исследований распространенности хронической послеоперационной боли не проводилось.

В 2010 г. FDA была сформирована специальная группа ACTION (Analgetic Clinical Trial Innovations, Opportunities and Network), которая потребовала от научного сообщества и фармацевтических компаний выполнить клинические исследования по предотвращению развития хронической послеоперационной боли. Комитет ACTION разработал рекомендации по реализации данного проекта с целью предотвращения хронической послеоперационной боли. Клинические исследования должны включать изучение пред-, интра-, ранних и поздних послеоперационных факторов, а также оценку эффективности терапии на каждом временном интервале.

Анализ стоимости лечения одного пациента с хронической болью в клинике боли Онтарио (Канада) составляет около 5000 долл. в год, а ежегодные затраты клиники, связанные с лечением хронической послеоперационной боли варьируют в диапазоне от 2,5 млн до 4,1 млн долл. Не менее 15% больных с тяжелыми формами хронической послеоперационной боли инвалидизированы и регулярно используют опиоиды в долгосрочной перспективе [14]. Прямые и косвенные затраты, учитывающие не только непосредственную стоимость лечения, но и потери вследствие утраты трудоспособности и социальных выплат, составляют 43 тыс. долл. в год на одного пациента c хронической послеоперационной болью [15].

Стоимость лечения хронической послеоперационной боли и степень дезадаптации пациентов с данной патологией высоки, поэтому любые меры, предпринимаемые по снижению риска ее формирования, имеют большое значение.

Причины формирования хронической послеоперационной боли

Среди основных факторов риска формирова- ния хронической послеоперационной боли принято выделять интраоперационное повреждение тканей и невральных структур, объем и технику хирургического вмешательства, адекватность послеоперационного обезболивания, наличие предоперационной боли, повторные хирургические вмешательства, молодой возраст, психологические факторы и генетическую предрасположенность [16, 17].

Наиболее важным из них является ноцицептивная стимуляция в периоперационном периоде. Интенсивность боли после хирургического вмешательства, а также ее наличие в предоперационном периоде ассоциируются с риском формирования хронической послеоперационной боли [6, 9]. Травматичность оперативного вмешательства является одним из важных предикторов ее развития. Так, торакотомии сопряжены с большим повреждением и чаще сопровождаются развитием хронического болевого синдрома [8]. Хирургические вмешательства в регионах с обширной невральной иннервацией (грыжесечение, торакотомии) тоже характеризуются более частым формированием хронической боли в послеоперационном периоде. Длительность операции (более 3 ч) также ассоциируется с риском формирования хронической боли [18].

Для популяции характерно увеличение распространенности хронической боли с возрастом [19]. А процесс ее формирования у послеоперационных больных имеет обратную закономерность. В проспективном исследовании формирования хронической послеоперационной боли у женщин, перенесших мастэктомию, ее частота снижается на 5% на каждый год увеличения возраста [20]. Эти данные согласуются с шотландским исследованием, где выявлено снижение вероятности развития хронической боли после перенесенного грыжесечения на 5% на каждый год увеличения возраста [21]. Корреляция между увеличением возраста и снижением рисков формирования хронической послеоперационной боли характерна и для пациентов после торакотомий [17]. Тем не менее для пожилых больных даже низкие дескрипторы болевых ощущений весьма значимы, поскольку они индуцируют формирование послеоперационных соматических осложнений.

Длительная иммобилизация, пребывание в вынужденном положении и отсутствие физической активности в раннем послеоперационном периоде также являются предикторами хронической боли.

Психологический дистресс, тревога, катастрофизация своего положения и страх перед предстоящим хирургическим лечением являются важными компонентами развития хронической послеоперационной боли [22]. Генетические различия болевой чувствительности, определяя характер болевой прецепции, влияют на формирование хронической боли в послеоперационном периоде [23].

Проблема лечения пациентов с хронической послеоперационной болью определяется не только сложностью патофизиологических процессов, лежащих в основе ее формирования, но и отсутствием эффективной организации и преемственности противоболевой помощи таким больным. Боль у пациентов амбулаторного звена, после перенесенных сложных хирургических вмешательств, к сожалению, зачастую недооценивается специалистами и рассматривается как естественная реакция. Отсутствие протоколов ведения таких больных врачами первичного звена обусловливают недостаточно эффективную помощь, нецелесоо- бразное использование анальгетиков с развитием их побочных эффектов и поддержание паттерна хронической боли.

Методы обезболивания и место нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении острой послеоперационной боли

Адекватная терапия послеоперационной боли в настоящее время рассматривается в качестве неотъемлемой части хирургического лечения. Купирование боли после операции не только уменьшает страдания пациента, снижает частоту послеоперационных осложнений и ускоряет реабилитацию, но и препятствует формированию хронической послеоперационной боли. Неадекватное обезболивание в раннем послеоперационном периоде вызывает расстройства дыхания, функций сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, почек, а также нейроэндокринные и метаболические нарушения, серьезно осложняющие и замедляющие выздоровление пациентов после хирургического вмешательства.

Послеоперационная боль может включать не только ноцицептивный (соматический или висцеральный), но и нейропатический компоненты, и каждый из них требует определенных методов воздействия. Необходимость торможения афферентного потока болевой импульсации на разных уровнях его распространения обоснована и требует тщательной оценки источника и характера боли в сочетании с соответствующим выбором метода лечения боли для каждого пациента.

В течение последних двух столетий морфин был самым востребованным препаратом для лечения острой послеоперационной боли. Современные достижения в области анестезии и аналгезии трансформировали этот подход к управлению болью. На сегодняшний день понимание патофизиологии боли требует идентификации оптимального плана лечения, сочетающего в себе несколько терапевтических методик, позволяющих оптимизировать процесс восстановления после хирургического вмешательства. Такой сбалансированный подход к обезболиванию, известный как мультимодальная аналгезия, предусматривает использование комбинации опиоидных и неопиоидных анальгетиков, которые воздействуют на различные звенья центральной и периферической нервной системы с целью предотвращения послеоперационного болевого синдрома, развивающегося по окончании защитного действия интраоперационной анестезии, и поддержания адекватного послеоперационного обезболивания [24]. Основными компонентами мультимодальной аналгезии являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), парацетамол, адъювантные анальгетики и различные варианты методов регионарной аналгезии. Рабочая группа по лечению острой боли Американской ассоциации анестезиологов (ASA) рекомендует более широкое применение мультимодальных схем, что позволяет улучшить качество обезболивания, снизить дозы опиоидов и ограничить нежелательные эффекты всех компонентов аналгезии [25].

В соответствии с современными тенденциями российские ученые активно разрабатывают и внедряют в клиническую практику эффективные схемы мультимодальной аналгезии для различных типов хирургических вмешательств [14, 24, 26-31], и проблема обезболивания в раннем послеоперационном периоде достаточно успешно решается врачами-анестезиологами. Дальнейшая же реабилитация послеоперационных  больных вызывает значительные затруднения. После перевода пациента из реанимационного в хирургическое отделение оказанием противоболевой помощи занимаются хирурги, которые не имеют соответствующих стандартизированных протоколов лечения и клинических рекомендаций. Отсутствие службы лечения боли в большинстве хирургических клиник России определяет нецелесообразное использование опиоидов и НПВП с формированием серьезных побочных эффектов и замедлением процесса послеоперационной реабилитации больных.

Междисциплинарный подход к решению проблемы послеоперационной боли доказал не только свою клиническую эффективность, но и экономическую целесообразность во многих странах мира. Формирование междисциплинарных программ управления болью предусматривает дооперационное выявление факторов риска высоких дескрипторов боли и предикторов ее хронизации, выбор оптимальных программ мультимодальной аналгезии в раннем послеоперационном периоде, адекватного обезболивания при переводе из реанимационного в хирургическое отделение и дальнейшую программу реабилитации на этапе амбулаторного наблюдения. В клинике боли Онтарио (Канада) для решения проблемы хронической послеоперационной боли в клиническую практику внедрена программа управления транзиторной болью (Transitional Pain Service), которая предусматривает наблюдение пациента от момента поступления в клинику до его полной реабилитации в амбулаторных условиях. Основные задачи этой программы - своевременное выявление факторов риска формирования хронической послеоперационной боли, адекватное периоперационное обезболивание, а также сбалансированная медикаментозная, физическая и психологическая реабилитация, направленная на уменьшение использования опиоидов и трансформацию острой боли в хроническую. Подобный подход позволяет не только добиваться более успешного периоперационного обезболивания, но и уменьшить частоту формирования хронической боли и выхода на инвалидность, а также улучшить качество жизни [32].

В специализированных отделениях широкое применение находят методы электроаналгезии, акупунктуры, суггестивных способов аналгезии и их сочетание.

Успех обезболивания в периоперационном периоде во многом зависит от степени информированности пациентов и его доверия врачу. Основным методом формирования контакта с больным является беседа с ним о его болезни, в ходе которой хирург может узнать о том, какие надежды связывает больной с предстоящей операцией и выздоровлением. Специалист в ходе такой беседы должен сообщить пациенту о реальных возможностях, проинформировать его обо всем необходимом в связи с предстоящей операцией, подготавливая столь необходимое сотрудничество в рамках когнитивно-поведенческой терапии. В исследовании 322 пациентов хирургического профиля чтение иллюстрированного буклета о боли пациентом до операции улучшало его психологическое состояние и позволяло стандартизировать обмен информацией между пациентом и врачом по поводу боли и обезболивания [33]. Цели когнитивно-поведенческой терапии - изменить ошибочный образ мышления пациента в отношении ожидания и переживания боли и обучить его навыкам, необходимым для ее преодоления.

Наиболее широко используются для борьбы с болью НПВП [25, 34, 35]. Целесообразное их применение на всех этапах лечения послеоперационной боли не только повышает его эффективность, но и препятствует хронизации болевого синдрома. Аналгетический эффект НПВП обусловлен подавлением синтеза провоспалительных простаглан- динов из арахидоновой кислоты путем ингибирования активности фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [36]. Предотвращение синтеза простагландинов в зоне повреждения и в спинном мозге посредством использования НПВП предотвращает эффекты центральной и периферической сенсибилизации у пациентов в послеоперационном периоде [37]. НПВП подавляют активность провоспалительных факторов, снижая агрегацию тромбоцитов, уменьшая проницаемость капилляров, стабилизируя лизосомальные мембраны, тормозя синтез или инактивируя медиаторы воспаления (простагландины, гистамин, брадикинин, лимфокины, факторы комплемента и другие неспецифические эндогенные повреждающие факторы). Однако неселективные НПВП наряду с угнетением ЦОГ-2 ингибируют активность ЦОГ-1 с последующим нарушением синтеза простагландинов, обеспечивающих функционирование желудочно-кишечного тракта и почек, а также гемореологические свойства крови.

В этой связи поиск фармакологически активных веществ, избирательно блокирующих активность ЦОГ-2 для снижения негативного влияния НПВП на слизистую желудочно-кишечного тракта, почки и тромбоциты, привел к созданию класса препаратов в структуре НПВП - селективных ингибиторов ЦОГ-2 (коксибов). Специфичность ингибирования ЦОГ-2 относительна, она определяется соотношением селективности ЦОГ-1/ЦОГ-2.

В метаанализе 52 рандомизированных клинических исследований (РКИ) с участием 4893 пациентов для определения эффективности НПВП, селективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетаминофена при их использовании с опиоидами в составе мультимодальной аналгезии у пациентов в раннем послеоперационном периоде была доказана их эффективность. Отмечено снижение количества используемых опиоидов на 40% при использова- нии НПВП, на 25% - при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 и на 20% при обезболивании с ацетаминофеном во всех исследуемых группах (по сравнению с группой контроля, где использовали только морфин). При этом НПВП обеспечивали более выраженное аналгетическое действие и уменьшали частоту возникновения тошноты, рвоты и седативных эффектов, но повышали риск возникновения кровотечений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 в свою очередь повышали частоту развития почечной недостаточности у кардиологических больных [34].

Систематические обзоры эффективности применения НПВП для лечения послеоперационной боли свидетельствуют об их эффективности, сравнимой с обезболиванием при использовании опиоидов. Систематический обзор, проведенный бельгийскими учеными, демонстрирует снижение потребления опиоидов на 20-50% и улучшение качества аналгезии при включении в схему послеоперационного лечения боли НПВП [35]. В недавнем исследовании (2012 г.) В.В. Никода демонстрирует аналогичные результаты - снижение количества опиоидов на 30-50% для достижения адекватного послеоперационного обезболивания при применении НПВП [28]. Эффективность мультимодальной послеоперационной аналгезии с использованием опиоидов, кетопрофена и нефопама изучали А.А. Еременко и соавт. (2014) в 6 группах кардиохирургических пациентов, различавшихся по комбинации препаратов и способу введения нефопама. Оптимальный эффект обезболивания достигнут в группе больных, получавших кетопрофен и нефопам (потребность в опиоидах в этой группе была в 5 раз ниже группы изолированной опиоидной аналгезии) [27]. НПВП в лечении послеоперационной боли являются препаратами патогенетической направленности (в отличие от опиоидных анальгетиков), поскольку хирургическое вмешательство всегда сопровождается воспалением травмированных тканей. 

Возможности применения кеторолака в лечении острой послеоперационной боли

Из НПВП, имеющих форму для парентерального введения (что очень важно в условиях отделения анестезиологии и реанимации), для лечения острой послеоперационной боли наибольшее применение находят диклофенак, кеторолак и кетопрофен, включенные во все европейские рекомендации и протоколы послеоперационного обезболивания. Только 2 инъекционных препарата (кеторолак и ибупрофен) одобрены для использования в Соединенных Штатах, и лишь кеторолак разрешен Food Drug Administration (FDA) для применения в педиатрической практике [38].

Кеторолак характеризуется более выраженным соотношением аналгетического эффекта к противовоспалительному: в сравнении с напроксеном аналгетический эффект кеторолака был мощнее в 50 раз, а противовоспалительный - в 3 раза [39].

Эффективность его обезболивающего эффекта сопоставима с наркотическими анальгетиками. Так, в двойном слепом РКИ T.H. Rainer сравнивал аналгетическое действие при внутривенном введении 10-30 мг кеторолака и 5-15 мг морфина (суммарная доза зависела от выраженности боли) у 148 больных с острой травмой. Интенсивность боли оценивали каждые 30 мин в первые 1,5 ч после введения препарата и спустя 6 ч. Авторы сделали вывод, что кеторолак оказался эффективнее, действие его было продолжительнее, а число побочных эффектов меньше, чем у морфина [40]. Кеторолак обладает мощным опиоидсберегающим эффек- том и эффективно используется в схемах мультимодальной аналгезии. В двойном слепом РКИ G.K. Chow и соавт. изучали его эффективность после лапароскопических урологических операций. Доказано, что использование 15-30 мг кеторолака до 4 раз в сутки позволяет в 2 раза сократить потребность в морфине [41]. Его опиоидсберегающий эффект продемонстрирован в исследованиях при обезболивании после ортопедической хирургии [42] и полостных операций (колоректальная резекция) [43], а также в результате проведенного в 2012 г. метаанализа 13 РКИ с участием 782 пациентов [44].

Наиболее важной работой, посвященной изучению переносимости короткого курса кеторолака, является проспективное рандомизированное мультицентровое исследование его применения для купирования послеоперационной боли [45]. В этом общеевропейском исследовании участвовало 11 245 пациентов из 49 госпиталей Бельгии, Финляндии, Ирландии, Италии, Португалии, Испании Швейцарии и Великобритании. Оценивали нежелательные эффекты кеторолака, используемого в качестве анальгетика после "больших" хирур- гических операций, в том числе абдоминальных и кардиохирургических. Оценивали риск смертельных исходов, кровотечения из места вмешательства и желудочно-кишечного кровотечения, острой почечной недостаточности и аллергических реакций в сравнении с диклофенаком или кетопрофеном. Это исследование позволило утверждать, что короткий курс лечения кеторолаком очень редко сопровождается серьезными побочными эффектами, и они возникают не чаще, чем на фоне приема других НПВП.

Таким образом, кеторолак (Кеторол) является эффективным препаратом для лечения послеоперационной боли. Обладая выраженным аналгетическим эффектом, он может быть использован в составе мультимодальной аналгезии и позволяет уменьшить количество применяемых опиоидов, не только повышая эффективность аналгезии, но и уменьшая вы- раженность побочных эффектов опиоидных анальгетиков. Применение кеторолака коротким курсом у пациентов в раннем периоде после хирургического вмешательства редко сопровождается серьезными побочными эффектами, причем частота их возникновения не превышает аналогичную у других НПВП.

Резюмируя можно сказать, что на сегодняшний день очевидна необходимость создания адекватной противоболевой службы пациентам с хронической послеоперационной болью. Проблема диктует не только создание мультидисциплинарных программ реабилитации хирургических пациентов на каждом этапе лечения, но и решения комплекса проблем, которые заключаются в реализации ряда научно-методологических, образовательных и организационных задач. Подобная форма оказания помощи доказала свою медицинскую и финансовую состоятельность в большинстве развитых стран мира. 

Литература

1. Macrae W.A, Davies H.T. Chronic postsurgical pain // Epidemiology of Pain / eds I.K. Crombie, S. Linton, P. Croft, M. Von Korff et al. Seattle : IASP Press, 1999. P. 125-142.

2. Macrae W.A. Chronic pain after surgery // Br. J. Anaesth. 2001. Vol. 87. P. 88-98.

3. Nikolajsen L., Finnerup N.B., Kramp S. et al. A randomized study of the effects of gabapentin on postamputation pain // Anesthesiology. 2006. Vol. 105. P. 1008-1015.

4. Gartner R., Jensen M.B., Nielsen J. et al. Prevalence of and factors associated with persistent pain following breast cancer surgery // JAMA. 2009. Vol. 302. P. 1985-1992.

5. Bayman E.O., Brennan T.J. Incidence and severity of chronic pain at 3 and 6 months after thoracotomy: meta-Analyses // J. Pain. 2014. Vol. 15. P. 887-897.

6. Bruce J., Drury N., Poobalan A.S. et al. The prevalence of chronic chest and leg pain following cardiac surgery: a historical cohort study // Pain. 2003. Vol. 104. P. 265-273.

7. Lewis G.N., Rice D.A., McNair P.J., Kluger M. Predictors of persistent pain after total knee arthroplasty: a systematic review and meta-analysis // Br. J. Anaesth. 2015. Vol. 114. P. 551-561.

8. McCormack K., Scott N.W., Go P.M. et al. Hernia Trialists Collaboration. Laparoscopic techniques versus open techniques for inguinal hernia repair // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. Vol. 1. CD001785.

9. Nikolajsen L., Sorensen H.C., Jensen T.S., Kehlet H. Chronic pain following Caesarean section // Acta Anaeth. Scand. 2004. Vol. 48. P. 111-116.

10. Poobalan A.S., Bruce J., Smith W.C. et al. A review of chronic pain after inguinal herniorrhaphy // Clin. J. Pain. 2003. Vol. 19, N 1. P. 48-54.

11. Crombie I.K., Davies H.T., Macrae W.A. Cut and thrust: Antecedent surgery and trauma among patients attending a chronic pain clinic // Pain. 1998. Vol. 76, N 1-2. P. 167-171.

12. Macrae W.A. Chronic post-surgical pain: 10 years on // Br. J. Anaesth. 2008. Vol. 101. P. 77-86.

13. Pizzo P.A., Clark N.M. Alleviating suffering 101 - pain relief in the United States // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366. P. 197- 199.

14. Huang A., Azam A., Sega S. et al. Chronic postsurgical pain and persistent opioid use following surgery: the need for a transitional pain service // Pain Manage. 2016. Vol. 6, N 5. P. 435-443.

15. Parsons B., Schaefer C., Mann R. et al. Economic and humanistic burden of post-trauma and post-surgical neuropathic pain among adults in the United States // J. Pain Res. 2013. Vol. 6. P. 459-469.

16. Katz J., Seltzer Z. Transition from acute to chronic postsurgical pain: risk factors and protective factors // Expert Rev. Neurother. 2009. Vol. 9. P. 723-744.

17. Maguire M.F., Latter J.A., Mahajan R. et al. A study exploring the role of intercostal nerve damage in chronic pain after thoracic surgery // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006. Vol. 29. P. 873-879.

18. Peters M.L., Sommer M., de Rijke J.M. et al. Somatic and psychologic predictors of long-term unfavorable outcome after surgical intervention // Ann. Surg. 2007. Vol. 245. P. 487-494.

19. Загорулько О.И., Медведева Л.А., Гнездилов А.В. и др. Эпидемиология боли: кросс-секционное исследование распространенности различных типов болевых синдромов у пациентов отделения терапии боли // Рос. журн. боли. 2015. No 3-4 (45). С. 41-47.

20. Poleshuck E.L., Katz J., Andrus C.H. et al. Risk factors for chronic pain following breast cancer surgery: a prospective study // J. Pain. 2006. Vol. 7, N 9. P. 626-634.

21. Poobalan A.S., Bruce J., King P.M. et al. Chronic pain and quality of life following open inguinal hernia repair // Br. J. Surg. 2001. Vol. 88, N 8. P. 1122-1126.

22. Forsythe M.E., Dunbar M.J., Hennigar A.W. et al. Prospective relation between catastrophising and residual pain following knee arthoplasty: two-year follow-up // Pain Res. Manage. 2008. Vol. 13, N 4. P. 335-341.

23. Clarke H., Katz J., Flor H. et al. Genetics of chronic post-surgical pain: a crucial step toward personal pain medicine // Can. J. Anesth. 2014. Vol. 62. P. 294-303.

24. Овечкин А.М. Неопиоидная послеоперационная анальгезия: современные возможности и перспективы // Анест. и реаниматол. 2015. Т. 60, No 4. С. 90-91.

25. Gordon D.B., de Leon-Casasola O.A., Wu C.L. et al. Management of Postoperative Pain: A Clinical Practice Guideline From the American Pain Society, the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists’ Committee on Regional Anesthesia // J. Pain. 2016. Vol. 17. P. 131-274.

26. Николаев А.П., Никода В.В., Светлов В.А. Мультимодальный подход к послеоперационному обезболиванию пациентов с нейропатической болью // Анест. и реаниматол. 2008. No 5. С. 99-103.

27. Еременко А.А., Сорокина Л.С. Послеоперационное обезболивание с использованием нефопама и кетопрофена у кардиохирургических больных // Регионар. анестезия и лечение острой боли. 2014. Т. 8. No 3. С. 26-32.

28. Никода В.В. Лорноксикам: эффективность и безопасность применения в клинической практике // Фарматека. 2013. No 13 (266). С. 33-40.

29. Овечкин А.М., Ефременко И.В. Фармакотерапия острой послеоперационной боли, основанная на применении препаратов, воздействующих на NMDA-рецепторный комплекс // Анест. и реаниматол. 2013. No 3. С. 63-69.

30. Цибуляк В.Н., Лувсан Г., Загорулько О.И. Двадцать пять лет акупунктуры в хирургической клинике // Рефлексотерапия. 2000. No 2. С. 1-12.

31. Петровский Б.В., Бунятян А.А., Цибуляк В.Н. Состояние и перспективы лечения болевого синдрома // Вестн. АМН СССР. 1980. No 9. С. 63-66.

32. Katz J., Weinrib A., Fashler S.R. et al. The Toronto General Hospital Transitional Pain Service: development and implementation of a multidisciplinary program to prevent chronic postsurgical pain // J. Pain Res. 2015. Vol. 8. P. 695-702.

33. Cheung A., Finegan B.A., Torok-Both C. et al. J. A patient information booklet about anesthesiology improves preoperative patient education // Can. J. Anaesth. 2007. Vol. 54, N 5. P. 355-360.

34. Elia N., Lysakowski C., Tramer M.R. Does multimodal analgesia with acetaminophen, nonsteroidal antiinflammatory drugs, or selective cyclooxygenase-2 inhibitors and patient-controlled analgesia morphine offer advantages over morphine alone? Meta-analyses of randomized trials // Anesthesiology. 2005. Vol. 103, N 6. P. 1296-1304.

35. Joris J. Efficacy of nonsteroidal antiinflammatory drugs in postoperative pain // Acta Anaesth. Belg. 1996. Vol. 47. P. 115-123. 36. Vardeh D., Wang D., Costigan M. et al. COX2 in CNS neural cells mediates mechanical inflammatory pain hypersensitivity in mice // J. Clin. Invest. 2009. Vol. 119, N 2. P. 287-294.

37. Golan D.E. Principles of Pharmacology: The Pathophysi- ologic Basis of Drug Therapy. 2nd ed. Baltimore, MD : Lippincott, Williams and Wilkins; 2008. 985 p.

38. Toradol prescribing information. URL: http://www.drugs.com/pro/ketorolac-tromethamine.html. (date of access: March 14, 2011); Intravenous ibuprofen (Caldolor) prescribing information. URL: http://www.caldolor.com/pdfs/Caldolor_Full_Prescribing_Information.pdf. (date of access: March 24, 2011).

39. Spickler W. Ketorolac (Toradol): a new analgesic or an old NSAID? // CMAJ. 1993. Vol. 148, N 10. P. 1693-1695.

40. Rainer T.H. Cost effectiveness analysis of intravenous ketorolac and morphine for treating pain after limb injury: double blind randomised controlled trial // BMJ. 2000. Vol. 321. P. 1247- 1251.

41. Chow G.K., Fabrizio M., Steer T. et al. Prospective double-blend study of effect of ketorolac administration after laparoscopic urologic surgery // J. Endourol. 2001. Vol. 15. P. 171-174.

42. Ratan A., El-Moalem H.E., Gan T.J. Comparison of the morphine-sparing effects of diclofenac sodium and ketorolac tromethamine after major orthopedic surgery // J. Clin. Anesth. 2002. Vol. 14. P. 187-192.

43. Chen J., Wu G., Mok M. et al. Effect of adding ketorolac to intravenous morphine patient-controlled analgesia on bowel function in colorectal surgery patients - a prospective, randomized, double- blind study // Acta Anaesth. Scand. 2005. Vol. 49. P. 546-551.

44. De Oliveira G., Agarwal D., Benzon H. Perioperative single dose ketorolac to prevent postoperative pain: a meta-analysis of randomized trials // Anesth. Analg. 2012. Vol. 114, N 2. P. 424-433.

45. Forrest J.B., Camu F., Greer I.A. et al. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain relief after major surgery // Br. J. Anaesth. 2002. Vol. 88, N 2. P. 227-233. 

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Дземешкевич Сергей Леонидович
Доктор медицинских наук, профессор (Москва, Россия)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»