Четырехлетний опыт трансплантации сердца в Федеральном медицинском исследовательском центре им. В.А. Алмазова

Резюме

С 1 января 2010 г. по 1 января 2014 г. в ФГБУ "Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова" Минздрава России было выполнено 30 трансплантаций сердца (ТС). Средний возраст реципиентов составил 39,0±14,5 года. В качестве "моста" к ТС у 6 пациентов перед пересадкой были имплантированы устройства вспомогательного кровообращения по бивентрикулярному типу Excor. Во всех случаях ТС проводили по бикавальной методике. Интраоперационной смертности не было. Средний период нахождения в отделении реанимации - 11,5±7 сут. Максимальный срок наблюдения составил 47 мес, средний срок наблюдения - 21,4 месяца. В настоящее время наблюдается 27 пациентов.

Ключевые слова:кардиомиопатия, сердечная недостаточность, трансплантация сердца, вспомогательное кровообращение

Клин. и эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. - 2014. - № 1. - С. 76-81.

В настоящее время трансплантация сердца (ТС) - это наиболее эффективный метод лечения терминальной стадии хронической сердечной недостаточности (ХСН). Пересадка сердца увеличивает выживаемость пациентов с ХСН, повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни больных и позволяет большинству из них вернуться к активной деятельности [14]. По данным регистра Международного общества сердечно-легочных трансплантологов (ISHLT), в мире выполняется более 4000 ТС в год, а их общее число с 1982 г. уже превышает 110 486. Использование современных схем иммуносупрессивной терапии позволило улучшить прогноз жизни у пациентов после трансплантации. Так, годовая выживаемость после пересадки сердца достигает 85%, средняя продолжительность жизни составляет 10,7 года, а среди пациентов, переживших первый год после трансплантации, - 13,5 лет [15].

В течение 20 лет, с 1987 г., когда первая успешная клиническая ТС в России была осуществлена академиком В.И. Шумаковым, выполнено всего 144 ТС [3]. За последние годы число клиник, где проводится ТС, возросло до 10, а число выполненных ТС в год увеличилось с 49 операций в 2009 г. до 132 в 2012 г. [5, 6].

Несмотря на достигнутые результаты лечения ХСН, включающие медикаментозную терапию, электрофизиологические методы, устройства вспомогательного кровообращения, распространенность ХСН III-IV функционального класса (ФК) остается высокой и достигает в РФ 2,1% случаев (2,4 млн человек). При этом однолетняя смерт- ность больных с ХСН высокого ФК даже в условиях лечения в специализированном стационаре достигает 12% [4].

С 2010 г. в нашем центре в рамках оказания высокотехнологичной медицинской помощи тяжелым больным кардиологического профиля в Северо- Западном федеральном округе РФ реализуется программа ТС.

Цель нашего исследования - оценка ранних и отдаленных результатов пересадки сердца за 4-летний период.

Материал и методы

Для постановки в лист ожидания ТС с 2010 по 2014 г. было обследовано 76 потенциальных реципиентов: из них 24 больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), 26 - с дилатационной кардиомиопатией (ДKMП), 10 с хроническим миокардитом, 5 - с некомпактным миокардом, 3 с неревматическими пороками сердца, 2 - с гипертрофической кардиомиопатией, 2 - с аритмогенной дисплазией правого желудочка, 1 с хронической ревматической болезнью сердца, 1 - с рестриктивной кардиомиопатией, 1 - с саркоидозом сердца, 1 - с постлучевой кардиомиопатией.

Основные критерии отбора для ТС:

- ХСН III-IV ФК, рефрактерная к оптимальной стандартной медикаментозной терапии, с пиковым поглощением кислорода (VO2) <14 мл/кг/мин, или VO2 <50% от должного;

- тяжелое поражение коронарных артерий с некупируемыми ангинозными болями и невозможностью реваскуляризации миокарда;

- злокачественные желудочковые аритмии, рефрактерные к проводимой терапии.

Из 76 отобранных пациентов в процессе ожидания ТС умерли 25 больных. Основные причины летальности - прогрессирование ХСН, отсутствие предложения потенциального донора сердца - 18 пациентов.

С 1 января 2010 г. по 1 января 2014 г. выполнены 30 ТС. Средний возраст реципиентов составил 39,0±14,5 года. Причинами развития терминальной стадии ХСН стали: ДКМП - 15 пациентов, ИБС - 11, некомпактный миокард - 3, саркоидоз сердца - 1. Данные эхокардиографического исследования у всех больных характеризовались выраженным снижением сократительной способности левого желудочка (фракция выброса (ФВ) - 17,3±6,0%), кардиомегалией (конечный диастолический объем (КДО) - 269±19,2 мл, конечный систолический объем (КСО) - 201±16,2 мл, ЛЖд - 65,4±3 мм, ЛЖс - 54,1±5,4 мм, левое предсердие (ЛП) - 55±1,8 мм, правое предсердие (ПП) - 54±2,2 мм), легочной гипертензией (Рла - 35,5±15,4 мм рт.ст.). Среднее легочное сосудистое сопротивление по результатам катетеризации правых камер сердца составило 2,75±1,1 единиц Вуда. У 19 больных при проведении кардиопульмонального теста (КПТ) отмечено резкое снижение толерантности к физической нагрузке со снижением VO2 до 12,7±2,1 мл/кг/мин. У 11 пациентов КПТ не проводили из-за противопоказаний.

В качестве "моста" к ТС у 7 пациентов перед пересадкой были имплантированы устройства вспомогательного кровообращения по бивентрикулярному типу Excor (УВК Excor) (табл. 1).

Показания к имплантации УВК Excor - прогрессирование бивентрикулярной ХСН, развитие полиорганной недостаточности (ПОН), выраженная системная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт.ст.), отсутствие эффекта от комбинированной инотропной поддержки (добутамин - от 3 до 17 мкг/кг/мин, адреналин - от 0,02 до 0,06 мкг/кг/мин, допамин - от 2 до 40 мкг/кг/мин, мезатон - от 0,03 до 0,06 мкг/кг/мин).

Средний период нахождения пациентов на УВК Excor составил 197 дней. Пересадка сердца выполнена 6 пациентам. 1 больной, 17 лет, умер на 7-е сутки после имплантации УВК Excor от тяжелой печеночной недостаточности, развившейся вследствие кардиального фиброза печени на фоне ХСН.

ТС во всех случаях проводили по бикавальной методике. Для противоишемической защиты донорского сердца проводили перфузию кустодиолом (2 л), охлажденным до температуры 4 °С. Операцию у реципиента начинали со стернотомии. При нахождении пациента на УВК Excor сердце и канюли выделяли из спаек. После гепаринизации подключали аппарат искусственного кровообращения (АИК) по схеме "аорта-полые вены". Пациента охлаждали до 28 °С, параллельно останавливали работу УВК Excor. После пережатия аорты канюли УВК Excor пересекали и удаляли из эпигастрального доступа. Эксплантацию сердца реципиента выполняли с оставлением полых вен с предсердными муфтами.

На первом этапе операции формировали анастомоз площадки ЛП реципиента со стенкой ЛП донора, далее накладывали анастомозы ВПВ, НПВ, ствола ЛА и восходящей аорты. Для предотвращения согревания сердца его обкладывали кашицеобразной ледяной крошкой, дренировали полость перикарда и ЛП. По окончании формирования анастомозов сначала выполняли профилактику воздушной эмболии, далее снимали зажим с аорты. АИК останавливали после восстановления сердечной деятельности и согревания пациента. Операцию завершали пришиванием электродов ЭКС к ПП и ПЖ, перикардиотомией в области боковых стенок, дренированием обеих плевральных полостей и загрудинного пространства. Средняя продолжительность операции составила 456,4±334,6 мин, период экстракорпорального кровообращения - 176,6±55,3 мин, длительность пережатия аорты у реципиента - 116,1±32 мин, длительность ишемии трансплантата - 236±48,8 мин.

В отделении реанимации (ОР) всем пациентам выполняли коррекцию правожелудочковой недостаточности с использованием оксида азота (NO) в дозе до 25 ррм. Целевыми значениями терапии считался уровень среднего артериального давления не ниже 70 мм рт.ст., центрального венозного давления (ЦВД) - не более 17 мм рт.ст., транспульмональный градиент - не выше 12 мм рт.ст. Частоту сердечных сокращений (ЧСС) поддерживали на уровне 80-110 мм рт.ст., при необходимости использовали ВЭКС.

Иммуносупрессивную терапию проводили по 4-компонентной схеме. В качестве индукции у 12 пациентов применяли антимоцитарный имму- ноглобулин, у 18 пациентов был использован базиликсимаб. Базисная иммуносупрессивная терапия включала глюкокортикостероиды, микофенолат мофетил, такролимус. У 1 пациентки в раннем послеоперационном периоде развилась индивидуальная непереносимость такролимуса, что проявилось синдромом ранней обратимой энцефалопатии (PRES-синдром) и потребовало замены данного препарата на циклоспорин.

С 6-го дня после операции у всех больных оценивали концентрацию ингибиторов кальциневрина в крови по схеме С0. В 1-й месяц концентрацию в крови оценивали не реже 2 раз в неделю. Неинвазивный мониторинг острого отторжения миокарда включал определение маркеров повреждения миокарда (тропонин I, КФК МВ, миоглобин), маркеров воспаления (неоптерин, СРБ). Первую эндомиокардиальную биопсию (ЭМБ) выполняли через 2 недели после операции, затем каждую неделю в течение 1-го месяца, в дальнейшем - каждые 2 нед до 3 мес, далее 1 раз в мес до полугода, затем 1 раз в 2 мес до года.

Результаты и обсуждение

Впервые хирургическую технику гетеротопической ТС в 1946 г. разработал советский ученый В.П. Демихов [8]. Для первой успешной клинической ТС у человека южноафриканский кардиохирург C. Barnard в 1967 г. использовал ортотопическую биатриальную методику, впервые предложенную R.R. Lower и N.E. Shumway [10]. В дальнейшем эта методика стала стандартной в большинстве трансплантационных центров [7]. Вместе с тем разработка 1990-х гг. бикавальной методики пересадки сердца позволила улучшить результаты операции. Среди ее основных преимуществ выделяют снижение частоты дисфункции синусового узла и трикуспидальной недостаточности, уменьшение длительности использования после трансплантации постоянной электрокардиостимуляции [12, 13]. В этой связи нами было принято решение об использовании у всех пациентов бикавальной методики.

В нашем наблюдении интраоперационной смертности не было. Средний период нахождения в ОР составил 11,5±7 суток. Ближайший послеоперационный период у всех реципиентов протекал с умеренными проявлениями бивентрикулярной сердечной недостаточности. У 10 пациентов после пересадки сердца развилась тяжелая сердечно-сосудистой недостаточность. В этой связи у 3 из них было установлено УВК ЭКМО "Cardiohelp" по вено-артериальной методике, у 1 - правожелудочковый обход с использованием УВК "Biopump". 2 пациентам в связи с развитием трикуспидальной недостаточности IV степени вследствие право- желудочковой дисфункции выполнена пластика трикуспидального клапана по Батиста. Проведение сеансов заместительной почечной терапии потребовалось 4 реципиентам. Коррекция правожелудочковой недостаточности включала ингаляцию NO, в 5 случаях применяли левосимендан. Средняя длительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в ОР составила 3,9±1 суток. Энтеральное питание начинали через 3-4 ч после экстубации. Через 12 ч после прекращения инотропной поддержки на фоне стабильной гемодинамики извлекали катетер Swan-Ganc и артериальный катетер.

В последние десятилетия в крупных трансплантационных центрах устройства вспомогательного кровообращения включены в стандарты терапии пациентов с III-IV стадией ХСН. Показанием к имплантации УВК бивентрикулярного типа является тяжелая степень левожелудочковой ХСН с наличи- ем или высоким риском развития правожелудочковой недостаточности. Выживаемость у пациентов после ТС с бивентрикулярным УВК, как правило, ниже, чем после обычных ТС [9]. Это связано с более тяжелым контингентом больных и с более высоким риском тромбоэмболических осложнений после ТС. Особенностями ТС у данной категории пациентов считаются выраженный спаечный процесс в полости перикарда и связанная с этим повышенная кровоточивость по дренажам в раннем послеоперационном периоде. Пересадка сердца с предварительной постановкой УВК Excor была выполнена 6 реципиентам. У 1 из них развилось рецидивирующее кровотечение, в связи с этим выполнено 3 рестернотомии.

В посттрансплантационном периоде с предварительной постановкой УВК Excor умерли 2 больных. 1 пациент умер на 11-е сутки после ТС вследствие острой двусторонней тромбоэмболии легочной артерии. У 2-й пациентки длительность нахождения на УВК Ехсоr перед трансплантацией составила 16 мес. За этот период у нее развились 6 острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому и геморрагическому типу, связанных со сложностями подбора антикоагулянтной терапии, необходимой после установки УВК Ехсоr. Ближайший послеоперационный период у данной больной характеризовался тяжелым неврологическим статусом, эпилепсией, анорексией, лейкопе- нией, трудностями выбора оптимального уровня FK-506 в крови. Через 3 мес после трансплантации у пациентки развился септический процесс смешанной этиологии, ПОН, что привело к ее смерти.

Существующие на сегодняшний день протоколы иммуносупрессивной терапии при ТС основаны на комбинации наиболее эффективных и безопасных препаратов. Среднее значение концентрации в крови FK-506 у всех пациентов в нашем наблюдении находилось в целевом интервале 10-15 нг/мл и составило 12,6±1,54 нг/мл. Использование индукционной терапии в первые дни после ТС позволяет отсрочить применение нефротоксичных ингибиторов кальциневрина, уменьшить риск развития реакции острого отторжения миокарда, особенно у пациентов с наличием предсуществующих антител в крови. В нашем исследовании таких было 3. Применение индукции позволило избежать острого отторжения трансплантата в ближайшем послеоперационном периоде.

Регулярный мониторинг отторжения трансплантата после операции - один из важнейших залогов успеха ТС. По мнению McKenn и соавт., определение антител к антигенам гистосовместимости донора (анти-HLA) у пациентов после трансплантации солидных органов рассматривается как один из важнейших дополнительных неинвазивных методов, позволяющих диагностировать отторжение трансплантированного органа на ранней стадии [11]. По результатам нашего исследования, анти-HLA антитела к антигенам донора не выявлены ни у одного пациента после ТС, что позволило исключить у них гуморальное отторжение. Также не отмечено повышения уровня маркеров повреждения миокарда в крови. Среднее снижение концентрации моз- гового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP) с 5701±1669 до 416±79,9 пг/мл (р<0,01) в течение первых 3 мес после ТС, по нашему мнению, связано с уменьшением явлений ХСН.

Несмотря на оптимизацию современных схем иммуносупрессии и появление новых иммуносупрессивных препаратов, в среднем более 80% пациентов с пересаженным сердцем в течение первого года после трансплантации переносят острое отторжение [2]. Существующие подходы к диагностике отторжения после ТС уделяют большее внимание неинвазивному мониторингу по сравнению с ЭМБ. Это связано как с риском хирургических осложнений ЭМБ, так и с большей трудоемкостью исследования. Наши результаты подтверждают эффективность ЭМБ как "золотого стандарта" диагностики отторжения трансплантата. Всего за 4 года у всех пациентов было выполнено 311 ЭМБ. Несмотря на отсутствие лабораторных данных, клеточное отторжение 1R было выявлено в 38% случаев всех выполненных ЭМБ, а стадия отторжения 2R - в 14% случаев (рис. 1). Гуморальное отторжение AMR1 диагностировано только у 1 больного. Ранняя диагностика отторжений и своевременное начало специальной терапии позволили избежать развития гемодинамически значимого отторжения миокарда.

Хроническое отторжение трансплантата развивается в поздние сроки после ТС. Проявлением хронического отторжения является болезнь коронарных сосудов сердца, которое диагностируется с помощью коронароангиографии (КАГ). В нашем исследовании максимальный срок наблюдения составил 47 мес, средний срок наблюдения - 21,4 мес. Количество пациентов с наблюдением после ТС более 2 лет было небольшим - 10. По данным КАГ, ангиографических признаков болезни коронарных сосудов у данных больных не выявлено.

Важными проблемами ведения пациентов после ТС считаются профилактика и лечение инфекционных осложнений. В период наблюдения в нашем исследовании отмечено 25 проявлений инфекционных осложнений у 11 больных. Среди них преобладали вирусные инфекции верхних и нижних дыхательных путей - 7, бактериальные пневмонии - 6, аспергиллез легких - 2. Один пациент умер через 8 мес после ТС от двусторонней сливной бактериально-вирусной пневмонии.

Важно отметить, что структура инфекционных осложнений у наших пациентов отличалась до и через 2 мес после ТС (рис. 2). Так, среди ранних инфекционных осложнений преобладали бактериальные и вирусные инфекции - 67 и 17% соответ- ственно. В структуре инфекционных осложнений через 2 мес после ТС частота вирусных инфекций возросла и составила 39%.

У 2 пациентов через год после ТС верифицирован аспергиллез легких, что было подтверждено типичной картиной КТ-исследования, наличием антигена к аспергиллезу, высокими титрами IgM в бронхоальвеолярном лаваже. У одного из 2 пациентов с аспергиллезом легких выполнена видеоторакоскопическая резекция нижней доли левого легкого. Обоим пациентам проводилась терапия вориконазолом не менее 3 мес с положительным эффектом. Контрольное КТ-исследование грудной клетки и лабораторные исследования в дальнейшем не выявили признаков грибковой инфекции.

Развитие цитомегаловирусной инфекции (СМV) является отрицательным прогностическим фактором у больных после ТС [1]. В нашем исследовании профилактику CMV проводили всем пациентам после ТС в течение первого года. Тем не менее у 1 пациентки 33 лет через 1,3 года была верифицирована CMV-инфекция, что проявилось острым эррозивным гастроэнтеритом, снижением уровня лейкоцитов до 1,7×109/л, тромбоцитопенией до 79×109/л, определением титра CMV в крови (CMV количественно 4,8 копий ДНК CMV/105 кле- ток). На фоне терапии валганцикловиром отмечена быстрая положительная динамика в виде снижения лихорадки, ремиссии эрозивного гастроэнтерита, нормализации уровней лейкоцитов, тромбоцитов.

В настоящее время под наблюдением находится 27 оперированных пациентов, из них в разные сроки из клиники выписаны 26. У всех выписанных больных отсутствуют проявления ХСН, отмечено повышение толерантности к физической нагрузке. Один пациент через 2 нед после ТС проходит курс реабилитации в отделении кардиологии. У 4 пациентов в отдаленные сроки после ТС были выполнены следующие оперативные вмешательства по поводу острых и хронических хирургических заболеваний: аппендэктомия, резекция тонкой кишки с формированием тонкокишечного анастомоза "конец в конец", операция по поводу катаракты, пластика пупочной грыжи. Послеоперационных осложнений у этих больных не отмечено.

Таким образом, 4-летний опыт трансплантации сердца в ФГБУ ФМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России продемонстрировал ее эффективность в лечении терминальной стадии ХСН. Имплантация УВК является "мостом" к ТС у больных с терминальной стадией ХСН и тяжелой бивентрикулярной сердечной недостаточностью. Эндомиокардиальная биопсия, несмотря на использование неинвазивного лабораторного мониторинга, остается единственным эффективным методом диагностики острого отторжения трансплантата сердца. Через 2 мес после ТС в структуре инфекионных осложнений увеличивается частота вирусной инфекции.

Литература

1. Готье С.В., Белецкая Л.В. и др. Инфекции в трансплантологии. - М.; Тверь: Триада, 2010. - 384с.

2. Шумаков В.А. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Отторжение трансплантированного сердца. - М.: Реафарм, 2005. - 240 с.

3. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. Трансплантация сердца // Трансплантология: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Шумакова - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 400 с.

4. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердеч. недостаточность. - 2013. - Т. 14, No 17 (81). - С. 379-472.

5. Трансплантология: итоги и перспективы. Т. III. 2011 / Под ред. С.В. Готье. - М.; Тверь: Триада, 2012. - 416 с.

6. Трансплантология: итоги и перспективы. Т. IV. 2012 / Под ред. С.В. Готье. - М.; Тверь: Триада, 2013. - 304 с.

7. Трансплантология: Руководство / Под ред. В.И. Шу- макова. - М.: Медицина; Тула: Репроникс Лтд, 1995.- 392 с.

8. Demikhov V.P. Experimental Transplantation of Vital Organs / Haigh B. (trans). - New York: Consultants' Bureau, 1962.

9. Cleveland J.C. Jr., Naftel D.C., Reece T.B. el al. Survival after biventricular assist device implantation: An analis of the Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support database // J. Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30. - P. 862-869.

10. Lower R.R., Shumway N.E. Studies on the orthotopic homotransplantation of the canine heart // Surg. Forum. - 1960. - Vol. 11. - P. 18.

11. McKenna R.M., Takemoto S.K., Terasaki P.I. Anti- HLA antibodies after solid organ transplantation // Transplantation. - 2000. - Vol. 69, N 3. - P. 319-326.

12. Meyer S.R., Modry D.L., Bainey K. et al. Declining need for permanent pacemaker insertion with the bicaval technique of orthotopic heart transplantation // Can. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 21. - P. 159-163.

13. Schnoor M., Schafer T., Luhmann D. et al. Bicaval versus standard technique in orthotopic heart transplantation: a systematic review and meta-analysis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2007. - Vol. 134. - P. 1322- 1331.

14. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 1787-1847.

15. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report - 2013; Focus Theme: Age // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, Is. 10. - P. 951-964.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Дземешкевич Сергей Леонидович
Доктор медицинских наук, профессор (Москва, Россия)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»