Отдаленные результаты операции Росса у взрослых

Резюме

Цель - проанализировать опыт выполнения операции Росса у взрослых пациентов.

Материал и методы. В ретроспективное исследование включены 206 пациентов с патологией аортального клапана (АК): 154 мужчины, 74,8%/52 женщины, 25,2%. Критерии включения: больные, которым выполнена операция Росса с 2009 по 2019 г., возраст пациента 18 лет и старше. Критерии исключения отсутствуют. Медиана возраста составила 35 [26-44] лет. Инфекционный эндокардит в качестве дисфункции АК был диагностирован у 56 (27,2%) больных, а двустворчатый АК - у 125 (60,7%) пациентов. Медиана периода наблюдения составила 94 [42-115] мес.

Результаты. Комбинированные вмешательства были выполнены в 38 (18,4%) случаях. Модифицированные методики были применены в 23,3% случаях. Медиана продолжительности операции составила 220 [195-255] мин, искусственного кровообращения - 138 [123-155] мин, ишемии миокарда 115 [103-127] мин. Госпитальная летальность составила 0,5%. В раннем послеоперационном периоде 5 (2,4%) пациентам была показана имплантация постоянного электрокардиостимулятора в связи с нарушениями проводимости. У 9 (4,4%) пациентов развилось периоперационное повреждение миокарда, количество инсультов - 2 (1%). 10-летняя общая выживаемость, свобода от реоперации на легочном аутографте и гомографте составила 95,6; 87,8; 96,5% соответственно. К концу периода наблюдения медиана пикового и среднего градиента на легочном аутографте составила 6 [4-8] и 3 [2-5] мм рт.ст., а аортальная регургитация ≥II степени выявлена у 34 (17,8%) пациентов.

Заключение. Процедура Росса является безопасной альтернативой протезированию АК в опытных руках с низкой госпитальной летальностью и приемлемыми отдаленными результатами.

Ключевые слова:аортальный стеноз; аортальная регургитация; приобретенный порок сердца; протезирование аортального клапана; аортальный клапан; операция Росса

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Для цитирования: Чернов И.И., Энгиноев С.Т., Абдулмежиджидова У.К., Зеньков А.А., Гамзаев А.Б. Отдаленные результаты операции Росса у взрослых // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2023. Т. 11, № 2. С. 85-92. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-1198-2023-11-2-85-92

Лечение пациентов молодого и среднего возраста с пороком аортального клапана (АК) остается сложной задачей. Обычно используемые варианты хирургической замены АК имеют определенные недостатки: биопротезы подвержены дегенерации, требующей повторного вмешательства, а механические протезы - пожизненной антикоагулянтной терапии [1]. И альтернативой протезам является протезирование АК (ПАК) легочным аутографтом, предложенная Д. Россом в 1967 г. (операция Росса) [2, 3]. В последнее десятилетие накопились достаточные доказательства преимущества операции Росса в выживаемости и неоднократно демонстрировались в одно- и многоцентровых когортных исследованиях [4-7], метаанализах [8-10] и рандомизированных контролируемых исследованиях [11]. В рекомендациях Американского колледжа кардиологии и Американской кардиологической ассоциации (ACC/AHA) операция Росса упоминается как приемлемый вариант при тщательном отборе пациентов [12].

Цель нашего исследования - проанализировать отдаленные результаты операции Росса у взрослых пациентов.

Материал и методы

С апреля 2009 по декабрь 2019 г. было выполнено 206 операций Росса у взрослых пациентов. Количество операций по годам представлено на рис. 1. Всем пациентам проводилось эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование АК до, интраоперационно, сразу после операции и до выписки из стационара. Пациентам ≥35 лет до операции выполнялась коронарография. До, интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде (до выписки из стационара) ЭхоКГ проводилось на аппарате экспертного класса Philips IE 33. После выписки из стационара ЭхоКГ выполняли по месту жительства или в нашем медучреждении. Медиана периода наблюдения составила 94 (42-115) мес. Информация по отдаленным результатам была получена из историй болезни, путем телефонного опроса больных или их родственников, почтовой переписки и приглашения пациентов в клинику.

Клиническая и демографическая характеристика 206 включенных пациентов (154 мужчины, 74,8%/52 женщины, 25,2%) представлена в табл. 1. Медиана возраста пациентов составила 35 (26-44) лет, при этом минимальный возраст - 18 лет, а максимальный - 62 года. В основном включенные в исследование больные имели сохранную фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), медиана ФВ ЛЖ составила 60 (54-64). Инфекционный эндокардит в качестве дисфункции АК выявлен у 56 (27,2%) больных, а двустворчатый АК - у 125 (60,7%) пациентов.

Критерии включения: больные, которым выполнена операция Росса с 2009 по 2019 г., возраст пациента 18 лет и старше. Критерии исключения: отсутствовали.

Статистический анализ

Статистическая обработка материала выполнялась с использованием пакета программного обеспечения IBM SPSS Statistics 26 (Chicago, IL, USA). Выполнена проверка всех количественных переменных на тип распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса. Количественные признаки, имеющие распределение, близкое к нормальному, описывали в форме среднего значения и стандартного отклонения (M±SD), в случае отличного от нормального распределения в виде медианы и 25-го, 75-го процентиля (Me [Q1-Q3]). Качественные переменные описывали абсолютными (n) и относительными (%) значениями. В качестве критериев оценки выживаемости установлены: кумулятивная выживаемость - промежуток между датой операции и датой смерти от любой причины; отсутствие сердечно-сосудистой смертности - промежуток между датой операции и датой развития сердечно-сосудистой смертности; отсутствие инсульта - промежуток между датой операции и датой развития инсульта; отсутствие реопераций на АК и легочном клапане (ЛК) - промежуток между датой операции и датой реоперации на АК или ЛК; отсутствие реопераций на легочном аутографте - промежуток между датой операции и датой реоперации на легочном аутографте; отсутствие реопераций по поводу дилатации легочного аутографта - промежуток между датой операции и датой реоперации на неоаорте; отсутствие реопераций на легочном гомографте - промежуток между датой операции и датой реоперации на легочном гомографте. К сердечно-сосудистой смертности относили смертность от инфаркта миокарда, инсульта, декомпенсацию сердечной недостаточности, нарушения ритма, протезный эндокардит, эмболию легочной артерии. На основании этого были построены кривые Каплана-Мейера.

Результаты

Интраоперационные результаты

Комбинированные вмешательства выполнялись в 38 (18,4%) случаях. До 2014 г. применяли классическую методику операции Росса у 158 (76,7%) пациентов; начиная с 2014 г. в основном применяются модифицированные методики: окутывание собственной аортой (25 операций) и дакроновым протезом (23 операции). Укрепление фиброзного кольца выполнялось в 36 (17,5%) случаях. Имплантация легочного аутографта выполнялась в основном при помощи одиночных швов - 170 (82,5%). В легочную позицию имплантировали в основном легочные гомографты, чаще всего 27 мм и более (рис. 2). Медиана продолжительности операции составила 220 (195-255) мин, искусственного кровообращения - 138 (123-155) мин, ишемии миокарда - 115 (103-127) мин (табл. 2).

Постоперационные результаты

Госпитальная летальность составила 0,5% (1 пациент умер от геморрагического шока). В раннем послеоперационном периоде 5 (2,4%) пациентам понадобилась имплантация постоянного электрокардиостимулятора в связи с нарушениями проводимости. У 9 (4,4%) пациентов развилось периоперационное повреждение миокарда, у 4 (1,9%) - острое почечное повреждение, потребовавшее заместительной почечной терапии, инсульт диагностирован у 2 (1%) больных (табл. 3).

Эхокардиографические параметры

Медиана пикового и среднего градиента давления на АК в раннем послеоперационном периоде составила 6 (4-8) и 4 (3-7) мм рт.ст. соответственно, ФВ ЛЖ - 55 (51-60)%. В отдаленном периоде медиана пикового и среднего градиента давления на АК составила 6 (4-8) и 3 (2-5) мм рт.ст., а ФВ ЛЖ - 58 (55-63)%, аортальная регургитация (АР) ≥II степени у 34 (17,8%) больных (табл. 4).

Отдаленный период

Отдаленный период прослежен у 195 (94,6%) больных. Медиана периода наблюдения составила 94 (42-115) мес. После выписки из стационара в течение наблюдаемого периода умерли 6 пациентов, 3 больных в результате тромбоэмболии легочной артерии, инсульта и 1 внезапная смерть, у 2 причина смерти неизвестна, 1 умер от печеночной недостаточности. Таким образом, 1, 5 и 10-летняя общая выживаемость составила 98,4; 98,4 и 95,6 % соответственно (рис.3), а свобода от сердечно-сосудистой смерти (ССС) через 1,5 и 10 лет составила 99,4; 99,4 и 97,7% (рис. 4).

Повторные вмешательства на легочном аутографте и гомографте выполнялись 18 пациентам. Изолированное вмешательство на легочном аутографте понадобилось 14 пациентам, 3 пациентам - комбинированные вмешательства на легочном аутографте и гомографте, 1 пациенту - изолированное вмешательство на легочном гомографте. У 15 пациентов в отдаленном периоде причиной дисфункции легочного аутографта являлась аневризма неоаорты с аортальной регургитациией и без нее [10 больным была выполнена операция Дэвида, 3 - операция Бенталла Де Боно механическим кондуитом и 2 - супракоронарное протезирование аорты (у 1 с пластикой АК)]. У 1 пациента выполнено протезирование АК механическим протезом из-за выраженной АР, у 1 - шовная пластика также из-за выраженной АР.

У 4 пациентов в отдаленном периоде возникла дисфункция легочного гомографта. У 1 пациента выполнена тромбэктомия из легочного гомографта. У 3 пациентов возник стеноз легочного гомографта (2 было выполнено протезирование легочным гомографтом, у 1 - пластика легочного ствола заплатой из ксеноперикарда). Таким образом одногодичная, 5- и 10-летняя свобода от реоперации на легочном аутографте и гомографте составила 98,9; 97,7 и 88,2% (рис. 5). Свобода от реоперации на легочном аутографте через 1 год, 5 и 10 лет - 99,4; 98,2 и 87,8% (рис. 6). Свобода от реоперации на легочном гомографте через 1 год; 5 и 10 лет - 99,4; 99,4 и 96,5% (рис. 7).

Обсуждение

Механические или биологические протезы остаются наиболее распространенным выбором, однако имплантации как биопротезов, так и механических клапанов пациентам молодого и среднего возраста связаны с повышенной смертностью [8 13-15]. Процедура Росса обеспечивает выживаемость, эквивалентную выживаемости населения соответствующего возраста и пола [16-18]. Истинная частота операций Росса у взрослых в РФ неизвестна, в США она составила 0,1% из всех ПАК [3]. Несмотря на это, небольшая группа центров, в том числе и ФГБУ ФЦССХ Минздрава России (г. Астрахань), продолжала выполнять и совершенствовать эту процедуру и предоставила отдаленные результаты, подтверждающие превосходство процедуры Росса над другими вариантами ПАК у отдельных взрослых пациентов с пороком АК [4-6, 11, 19]. По нашим данным, одногодичная, 5- и 10-летняя выживаемость составила 98,4; 98,4 и 95,6%, а свобода от сердечно-сосудистой смертности через 1 год, 5 и 10 лет составила 99,4; 99,4 и 97,7%. Было показано [20], что операция Росса имеет низкий риск протез-зависимых осложнений (0,69% в год вмешательств на аутографте, 0,62% в год вмешательств на легочном гомографте, 0,15% в год больших кровотечений, 0,07% в год тромбозов клапана, 0,36% в год ИЭ, 0,13% в год инсультов), а, по нашим данным, после выписки из стационара у 1 больного развился инсульт и тем самым 10-летняя свобода от инсульта составила 98,4%. Операция Росса, несмотря на ее техническую сложность, дает возможность уменьшить осложнения, связанные с клапаном, по сравнению с обычным ПАК. Частота госпитальной летальности, по нашим данным, составила 0,5%.

Легочный аутотрансплантат представляет собой живую структуру, с почти физиологическими трансклапанными градиентами при выписке и при последующем наблюдении по сравнению с обычным ПАК [21]. Медиана пикового и среднего градиента на протезе в нашем центре составила 6 (4-8) и 3 (2-5) мм рт.ст., АР ≥II степени у 34 (17,8%) пациентов. Благоприятная гемодинамика легочного аутотрансплантата может способствовать более быстрой и полной регрессии массы левого желудочка и уменьшению застойной сердечной недостаточности, что считается движущей силой улучшения выживаемости и качества жизни [22, 23].

Основной причиной дисфункции легочного аутографта (у 15 из 17 больных) была аневризма аорты: свобода от реоперации по поводу дилатации аорты через 1 год; 5 и 10 лет составила 100; 98,7 и 90,7%. К этому осложнению особенно склонны пациенты, перенесшие операцию Росса по поводу аортальной недостаточности, и пациенты с дилатацией аортального кольца ≥27 мм до операции [24, 25]. Уменьшение размера кольца аорты с наложением швов было предложено в качестве меры безопасности для предотвращения ранней дилатации, однако, согласно имеющимся отдаленным данным, этот метод не предотвращает поздние неудачи [25]. Модифицированные методики с окутыванием легочного аутографта собственной аортой или дакроновым протезом показали многообещающие результаты в снижении риска последующей дилатации аортального кольца и аутографта [26-29]. Эти методики используются в нашей клинике начиная с 2014 г. и составляют 23,3% всех операций Росса. При дилатации аорты ≥40 мм нами применяется методика окутывания собственной аортой, а при отсутствии дилатации - окутывание дакроновым протезом. Однако необходимо более длительное наблюдение, чтобы подтвердить эффективность этих процедур в стабилизации аортального кольца и аутографта у пациентов с процедурой Росса.

Заключение

Процедура Росса является безопасной альтернативой ПАК в опытных руках с низкой госпитальной летальностью и приемлемыми отдаленными результатами.

Литература/References

1.     Sénage T., Gillaizeau F., Le Tourneau T., Marie B., Roussel J.-C., Foucher Y. Structural valve deterioration of bioprosthetic aortic valves: An underestimated complication // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2019. Vol. 157. P. 1383-1390.e5. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2018.08.086  

2.     Ross D.N. Replacement of aortic and mitral valves with a pulmonary autograft // Lancet. 1967. Vol. 2. P. 956-958. DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(67)90794-5    

3.     Reece T.B., Welke K.F., O’Brien S., Grau-Sepulveda M.V., Grover F.L., Gammie J.S. Rethinking the ross procedure in adults // Ann. Thorac. Surg. 2014. Vol. 97. P. 175-181. DOI: https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2013.07.036   

4.     David T.E., David C., Woo A., Manlhiot C. The Ross procedure: Outcomes at 20 years // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2014. Vol. 147. P. 85-93. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2013.08.007  

5.     Skillington P.D., Mokhles M.M., Takkenberg J.J.M., Larobina M., O’Keefe M., Wynne R. et al. The Ross procedure using autologous support of the pulmonary autograft: Techniques and late results // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2015. Vol. 149. P. S46-S52. DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2014.08.068  

6.     Mastrobuoni S., de Kerchove L., Solari S., Astarci P., Poncelet A., Noirhomme P. et al. The Ross procedure in young adults: over 20 years of experience in our Institution // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2016. Vol. 49. P. 507-513. DOI: https://doi.org/10.1093/ejcts/ezv053  

7.     Martin E., Mohammadi S., Jacques F., Kalavrouziotis D., Voisine P., Doyle D. et al. Clinical outcomes following the ross procedure in adults: A 25-year longitudinal study // J. Am. Coll. Cardiol. 2017. Vol. 70. P. 1890-1899. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.08.030  

8.     Mazine A., Rocha R.V., El-Hamamsy I., Ouzounian M., Yanagawa B., Bhatt D.L. et al. Ross procedure vs mechanical aortic valve replacement in adults: A systematic review and meta-analysis // JAMA Cardiol. 2018. Vol. 3. P. 978-987. DOI: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2018.2946  

9.     McClure G.R., Belley-Cote E.P., Um K., Gupta S., Bouhout I., Lortie H. et al. The Ross procedure versus prosthetic and homograft aortic valve replacement: A systematic review and meta-analysis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2019. Vol. 55. P. 247-255. DOI: https://doi.org/10.1093/ejcts/ezy247  

10. Etnel J.R.G., Grashuis P., Huygens S.A., Pekbay B., Papageorgiou G., Helbing W.A. et al. The Ross procedure: A systematic review, meta-analysis, and microsimulation // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2018. Vol. 11. Article ID e004748. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.118.004748  

11. El-Hamamsy I., Eryigit Z., Stevens L.-M., Sarang Z., George R., Clark L. et al. Long-term outcomes after autograft versus homograft aortic root replacement in adults with aortic valve disease: A randomised controlled trial // Lancet. 2010. Vol. 376. P. 524-531. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60828-8  

12. Otto C.M., Nishimura R.A., Bonow R.O., Carabello B.A., Erwin J.P. 3rd, Gentile F. et al. 2020 ACC/AHA guideline for the management of patients with valvular heart disease: executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines // Circulation. 2021. Vol. 143. P. e35-e71. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000932  

13. Bourguignon T., Bouquiaux-Stablo A.-L., Candolfi P., Mirza A., Loardi C., May M.-A. et al. Very long-term outcomes of the Carpentier-Edwards Perimount valve in aortic position // Ann. Thorac. Surg. 2015. Vol. 99. P. 831-837. DOI: https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2014.09.030  

14. Bouhout I., Stevens L.-M., Mazine A., Poirier N., Cartier R., Demers P. et al. Long-term outcomes after elective isolated mechanical aortic valve replacement in young adults // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2014. Vol. 148. P. 1341-1346.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2013.10.064  

15. Mazine A., David T.E., Rao V., Hickey E.J., Christie S., Manlhiot C. et al. Long-term outcomes of the ross procedure versus mechanical aortic valve replacement: Propensity-matched cohort study // Circulation. 2016. Vol. 134. P. 576-585. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022800  

16. Mazine A., El-Hamamsy I., Verma S., Peterson M.D., Bonow R.O., Yacoub M.H. et al. Ross procedure in adults for cardiologists and cardiac surgeons: JACC state-of-the-art review // J. Am. Coll. Cardiol. 2018. Vol. 72. P. 2761-2777. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.08.2200  

17. Sibilio S., Koziarz A., Belley-Côté E.P., McClure G.R., MacIsaac S., Reza S.J. et al. Outcomes after Ross procedure in adult patients: A meta-analysis and microsimulation // J. Card. Surg. 2019. Vol. 34. P. 285-292. DOI: https://doi.org/10.1111/jocs.14020  

18. Tsaroev B., Chernov I., Enginoev S., Mustaev M. Survival and freedom from reoperation after the Ross procedure in a Russian adult population: A single-center experience // JTCVS Open. 2022. Vol. 10. P. 140-147. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xjon.2022.04.026  

19. Bouhout I., Noly P.-E., Ghoneim A., Stevens L.-M., Cartier R., Poirier N. et al. Is the Ross procedure a riskier operation? Perioperative outcome comparison with mechanical aortic valve replacement in a propensity-matched cohort // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2017. Vol. 24. P. 41-47. DOI: https://doi.org/10.1093/icvts/ivw325   

20. Aboud A., Charitos E.I., Fujita B., Stierle U., Reil J.C., Voth V. et al. Long-term outcomes of patients undergoing the Ross procedure // J. Am. Coll. Cardiol. 2021. Vol. 77. P. 1412-1422. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.01.034  

21. Um K.J., Mcclure G.R., Belley-Cote E.P., Gupta S., Bouhout I., Lortie H. et al. Hemodynamic outcomes of the Ross procedure versus other aortic valve replacement: A systematic review and meta-analysis // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 2018. Vol. 59. P. 462-470. DOI: https://doi.org/10.23736/S0021-9509.18.10255-2  

22. Duebener L.F., Stierle U., Erasmi A., Bechtel M.F., Zurakowski D., Böhm J.O. et al. Ross procedure and left ventricular mass regression // Circulation. 2005. Vol. 112. P. I415-I422. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.104.525444  

23. Chan V., Rubens F., Boodhwani M., Mesana T., Ruel M. Determinants of persistent or recurrent congestive heart failure after contemporary surgical aortic valve replacement // J. Heart Valve Dis. 2014. Vol. 23. P. 665-670.

24. Bouhout I., Ghoneim A., Tousch M., Stevens L.M., Semplonius T., Tarabzoni M. et al. Impact of a tailored surgical approach on autograft root dimensions in patients undergoing the Ross procedure for aortic regurgitation // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2019. Vol. 56. P. 959-967. DOI: https://doi.org/10.1093/ejcts/ezz105  

25. David T.E., Woo A., Armstrong S., Maganti M. When is the Ross operation a good option to treat aortic valve disease? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2010. Vol. 139. P. 65-68. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2009.09.053   

26. Lansac E., Di Centa I., Sleilaty G., Lejeune S., Khelil N., Berrebi A. et al. Long-term results of external aortic ring annuloplasty for aortic valve repair // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2016. Vol. 50. P. 350-360. DOI: https://doi.org/10.1093/ejcts/ezw070     

27. Youssefi P., El-Hamamsy I., Lansac E. Rationale for aortic annuloplasty to standardise aortic valve repair // Ann. Cardiothorac. Surg. 2019. Vol. 8. P. 322-330. DOI: https://doi.org/10.21037/acs.2019.05.13

28. Basmadjian L., Basmadjian A.J., Stevens L.-M., Mongeon F.-P., Cartier R., Poirier N. et al. Early results of extra-aortic annuloplasty ring implantation on aortic annular dimensions // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2016. Vol. 151. P. 1280-1285.e1. DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2015.12.014  

29. Chernov I.I., Enginoev S.T., Kondrat’ev D.A., Koz’min D.Yu., Demetskaya V.V., Aliev E.R., et al. Five-year outcomes of the modified Ross surgery in adults: experience from one center. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya [Pathology of Blood Circulation and Cardiac Surgery]. 2021; 25 (3): 43-50. DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2021-3-43-50  (in Russian) [Чернов И.И., Энгиноев С.Т., Кондратьев Д.А., Козьмин Д.Ю., Демецкая В.В., Алиев Э.Р. и др. Пятилетние результаты модифицированной операции Росса у взрослых: опыт одного центра // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2021. Т. 25, № 3. С. 43-50. DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2021-3-43-50]  

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Дземешкевич Сергей Леонидович
Доктор медицинских наук, профессор (Москва, Россия)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»