Оценка коронарного статуса аутоперфузируемого донорского сердца в эксперименте

• Жульков М.О.
• Зайнобудинов Ш.Ш.
• Сирота Д.А.
• Протопопов А.В.
• Зыков И.С.
• Макаев А.Г.
• Кармадонова Н.А.
• Муртазалиев М.Н.
• Косимов Ф.Ю.
• Таркова А.Р.
• Агаева Х.А.
• Фрыкина О.Е.
• Кобелев Е.

Резюме

Цель - разработать протокол и провести оценку коронарного статуса аутоперфузируемого сердца ex vivo в эксперименте.

Материал и методы. В качестве экспериментальной модели для проведения серии острых экспериментов (n=10) были использованы свиньи породы ландрас. Эксплантацию работающего сердечно-легочного комплекса проводили согласно описанной в литературе методике. После размещения комплекса ex vivo выполняли селективную катетеризацию правой и левой коронарных артерий c использованием катетеров модификации Джадкинс 4Fr (Judkins Right&Left, Perfoma, Merit medical, США) в стандартных проекциях. Во время эксперимента проводили мониторинг инвазивного давления в полостях сердца и магистральных артериях, газового состава крови, сократительной способности миокарда.

Результаты. В ходе проведенной серии экспериментов был разработан протокол проведения селективной катетеризации коронарных артерий. Полученные фильмы позволили провести качественную оценку коронарного статуса благодаря естественному антеградному коронарному кровотоку и максимально приближенной к реальной синтопии. Ни в одном эксперименте не было зафиксировано эпизодов снижения сократительной способности миокарда или возникновения аритмий в ответ на внутрикоронарное введение рентгеноконтрастного вещества.

Заключение. Разработанный протокол проведения селективной коронарной ангиографии аутоперфузируемого сердца ex vivo обеспечивает качественную визуализацию коронарного русла донорского сердца без отрицательного влияния на сократительную функцию миокарда и время дожития изолированного сердечно-легочного препарата в эксперименте. 

Ключевые слова:хроническая сердечная недостаточность; пересадка сердца; консервация сердца; аутоперфузия; сохранение донорских органов; перфузия органов ex vivo

На протяжении многих лет среди трансплантологов существовало мнение о том, что органы, используемые для трансплантации, должны быть здоровы как морфологически, так и функционально. В связи с этим критерии отбора, разработанные в эру становления трансплантации сердца, включали в себя не только свободу от каких-либо явных патологических изменений, но и установленный верхний возрастной предел в 40 лет [1]. С течением времени фиксированный донорский пул перестал удовлетворять растущую потребность в органах, что заставило пересмотреть подход за счет расширения критериев отбора доноров, в первую очередь за счет увеличения верхнего возрастного предела. Однако в связи со значительным повышением риска атеросклеротического поражения коронарных артерий у доноров старшей возрастной группы оценка коронарного русла стала важным диагностическим приемом, позволяющим определить качество трансплантата, отказаться от его использования или решить вопрос о необходимости проведения сочетанной процедуры реваскуляризации миокарда [2].

Поскольку в 55% случаев при проведении коронарной ангиографии (КАГ) у доноров в возрасте 45 лет и старше обнаруживают гемодинамически значимые стенозы коронарных артерий, данное исследование может быть рекомендовано выполнять у доноров старше 40 лет или при наличии каких-либо сомнений [3, 4]. Однако во многих случаях проведение КАГ у потенциального донора невозможно по техническим причинам, а тяжесть состояния не позволяет выполнить транспортировку в более оснащенное учреждение, что приводит к отказу от использования органа либо, напротив, к риску использования некачественного трансплантата.

Одним из решений данной проблемы является проведение КАГ ex vivo. Сегодня единственным доступным устройством для реализации данной технологии является система нормотермической перфузии Organ Care System (TransMedics, Андовер, США). Однако широкое использование таких систем ограничено их высокой стоимостью, а позиционирование трансплантата в устройстве существенно отличается от анатомического расположения в грудной клетке человека [5]. Разработка транспортных платформ, реализующих концепцию автономного дожития сердца в условиях нормотермической аутоперфузии, является перспективным альтернативным вариантом, позволяющим не только обеспечить длительное кондиционирование донорского сердца, но и проводить широкий скрининг морфофункционального, в том числе коронарного статуса трансплантата [6, 7].

Материал и методы

В качестве экспериментальной модели для проведения серии острых экспериментов (n=10) были использованы свиньи породы ландрас, самки массой 50±5 кг в возрасте 4-5 мес. Уход, обеспечение эксперимента, наблюдение и вывод животных из него выполняли в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18.03.1986), и были одобрены решением комиссии по биоэтике ФГБУ "НМИЦ им. акад. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России (протокол № 2 от 01.09.2022).

 В день эксперимента всем животным натощак выполняли премедикацию (золетил 100). Дозу подбирали индивидуально, согласно массоростовым параметрам. После наступления сна подготавливали операционное поле и область катетеризации сосудов шеи. Затем животное транспортировали на операционный стол и закрепляли в положении на спине для последующей интубации трахеи, установки центрального артериального и венозных катетеров в наружную яремную и общую бедренную вены. Эксперимент выполняли в условиях эндотрахеального наркоза севофлюраном и миорелаксации (рокурония бромид). Искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) проводили с помощью наркозно-дыхательного аппарата FabiusPlus (Draeger, ФРГ) с положительным давлением на вдохе (20-30 см вод.ст.) и на выдохе (5-8 см вод.ст.) с дыхательным объемом 8 мл/кг и частотой 12-14 дыханий в минуту. Параметры жизнедеятельности фиксировали с помощью монитора типа IntelliVue MP70 (Philips, Нидерланды).

Во время экспериментов проводили мониторинг инвазивного артериального давления (иАД) путем катетеризации правой общей сонной артерии, центрального венозного давления (ЦВД) путем катетеризации правой наружной яремной вены, газового состава крови. Анализ крови проводили с помощью автоматического гематологического анализатора XT-4000i (Sysmex, Германия), согласно рекомендациям производителя. Параметры центральной гемодинамики исследовали путем катетеризации правых отделов сердца катетером Свана-Ганса, а также с помощью портативной многофункциональной ультразвуковой системы Philips CX50 (Philips Ultrasound, USA) c ЭКГ-синхронизацией.

Эксплантацию работающего сердечно-легочного комплекса (рСЛК) выполняли через срединную стернотомию. Выделение рСЛК начинали с мобилизации верхней полой вены (ВПВ) и перевязки непарной вены. Затем выделяли брахиоцефальный ствол (БЦС), обе сонные артерии, левую подключичную артерию (ЛПкА). Трахею осторожно отделяли от пищевода, используя электрокоагулятор, добиваясь тщательного гемостаза. Особое внимание уделяли освобождению нижних долей легких, поскольку базальные отделы легких находятся крайне глубоко и в большей своей части накрыты куполом диафрагмы, что затрудняет визуализацию и сопряжено с высоким риском хирургической травмы паренхимы.

После введения гепарина (3 мг/кг массы тела) ЛПкА перевязывали и пересекали, избегая грубых тракций. Через правую подключичную артерию по направлению к сердцу устанавливали артериальную канюлю 16-18 Fr, которую соединяли с резервуаром, подвешенным на высоте 70 см над сердцем. Полунепарную вену, дренирующую кровь у животных непосредственно в коронарный синус, перевязывали и пересекали. Под контролем иАД перевязывали все брахиоцефальные артерии, избегая повышения давления в корне аорты более 130-140 мм рт.ст. за счет дозированной эксфузии крови в резервуар. После пережатия нисходящей грудной аорты на уровне перешейка выполняли забор артериальной крови в резервуар до стабилизации уровня крови. Затем перевязывали и пересекали полые вены, трахею пересекали и повторно интубировали трубкой с манжетой, рСЛК окончательно отделяли от окружающих тканей, переносили в кувез с теплым физиологическим раствором (38 °С) и продолжали наблюдение.

Селективную коронарографию проводили с использованием портативного ангиографического аппарата (GE, США). В левую сонную артерию устанавливали интродьюсер 5 Fr (Prelude, Merit medical, США), через который в восходящую аорту проводили 0,035 диагностический проводник (Inqwire, Merit medical, США) и стандартный диагностический катетер. В качестве рентгеноконтрастного агента использовали раствор иопромида (Ultravist^®, Bayer, Германия). Селективную катетеризацию правой и левой коронарных артерий выполняли c использованием катетеров модификации Джадкинс 4 Fr (Judkins Right&Left, Perfoma, Merit medical, США).

Статистическую обработку данных проводили с помощью программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка с последующей оценкой равенства дисперсий по критерию Левена. В том случае, когда распределение в экспериментальных группах было нормальным и соблюдалось межгрупповое равенство дисперсий, дальнейшую обработку проводили с помощью метода параметрической статистики - t-критерия Стьюдента. При распределении, отличном от нормального, использовали методы непараметрической статистики. Различия между параметрами считали достоверными при p<0,05.

Результаты

В серии острых экспериментов было выполнено 10 эксплантаций аутоперфузируемого сердечно-легочного комплекса (СЛК). После размещения СЛК в контейнере и установки измерительных датчиков артериальную магистраль резервуара пережимали и наполняли комплекс кровью под контролем давления в полостях сердца (рис. 1).

После стабилизации параметров гемодинамики выполняли селективную катетеризацию коронарных артерий c использованием катетеров модификации Джадкинс 4 Fr (Judkins Right&Left, Perfoma, Merit medical, США). Для этого транспортный кувез размещали на операционном столе таким образом, чтобы передняя поверхность сердца была обращена к детектору, имитируя пространственную ориентацию в случае стандартного положения пациента на спине. Кувез располагали примерно в 70-80 см от рентгеновской трубки и как можно ближе к детектору, чтобы уменьшить рассеивание луча. В таблице резюмированы рекомендуемые ангиографические проекции и их эквиваленты, позволяющие наиболее полно оценить коронарные артерии трансплантата ex vivo.

На протяжении последующих 6 ч нормотермической аутоперфузии сердечный выброс и параметры гемодинамики оставались в пределах нормы (рис. 2, 3).

Обсуждение

За последние несколько лет демографический профиль потенциальных доноров изменился с увеличением доли умирающих от нетравматических причин [8]. Данная когорта доноров, как правило, старше тех, кто получает травмы в дорожно-транспортных происшествиях и соответственно имеет больший риск наличия сопутствующей патологии [9]. По данным шкалы Eurotransplant, выживаемость реципиентов через 3 года после трансплантации от доноров с нормальным коронарным руслом составляет 81% по сравнению с 50% у пациентов, получивших донорский орган с предварительно верифицированной коронарной патологией [10]. В связи с этим некоторые трансплантологические центры ограничивают возрастной предел доноров 55 годами, в то время как другие не исключают доноров и старше 65 лет [11, 12].

Однако, по данным литературы, почти у 2/3 всех доноров, подвергшихся коронароангиографии и считавшихся "здоровыми", было обнаружено стенотическое поражение одной или нескольких коронарных артерий [13]. Международное общество трансплантации сердца и легких (ISHLT) многократно пересматривало критерии отбора доноров с целью минимизации числа абсолютных противопоказаний к использованию донорского сердца, в связи с чем некоторые прежние абсолютные противопоказания сегодня являются относительными [14].

Несмотря на результаты исследований O. Grauhan и соавт., показавших, что сократительная функция миокарда донорских сердец с верифицированным стенотическим поражением коронарного русла и выполненной реваскуляризацией миокарда не отличается от таковой при пересадке здорового сердца, многими учеными высказываются опасения относительно использования органов с атеросклерозом коронарных артерий [15, 16]. Общество медицины критических состояний США и Американский колледж торакальных врачей рекомендует выполнять КАГ у всех доноров старше 40 лет, а также у более молодых доноров, имеющих факторы риска преждевременного развития ишемической болезни сердца (ИБС). При этом к факторам риска относят гипертоническую болезнь, диабет, курение, дислипидемию, семейный анамнез раннего развития ИБС, а также злоупотребление кокаином [17-19]. Однако в настоящий момент формально не существует единых требований по оценке доноров сердца в возрасте до 45 лет в отношении скрининга коронарных артерий путем выполнения ангиографии, что потенциально может приводить к недостаточно полному использованию донорского потенциала или, напротив, к гиподиагностике поражения коронарного русла и повышению риска использования некачественного трансплантата [20].

Относительно безопасности выполнения данного исследования у потенциальных доноров можно отметить, что, по данным исследований P.J. Hauptman и соавт., проведение КАГ не было связано с ухудшением исхода трансплантации сердца. Доказано, что выживаемость реципиентов сердца от доноров в возрасте 40 лет или старше была ниже в раннем посттрансплантационном периоде, если донор не подвергался ангиографии. Это различие было связано с ранним отторжением трансплантата в группе реципиентов сердец от доноров, которым не проводилась ангиография (7/35 или 20%) по сравнению с теми, кому данное исследование было выполнено (3/70, 4%, р=0,015) [1].

По данным F. Ivanes и соавт., выполнение КАГ у потенциальных доноров позволяет на 9% увеличить число используемых донорских сердец [17]. При этом принятию решения способствует как отсутствие поражения коронарного русла, так и его наличие [21]. В литературе описан успешный опыт использования донорских сердец с атеросклеротическим поражением при условии симультанной реваскуляризации миокарда путем стентирования на этапе диагностической КАГ или шунтирования на этапе фармакохолодовой консервации трансплантата [22, 23].

Результаты использования подобных "субоптимальных" трансплантатов показывают, что в условиях острой нехватки донорских органов клинический исход трансплантации сердца с одно- или двухсосудистым атеросклеротическим поражением коронарных артерий не отличается как в раннем, так и в отдаленном послеоперационном периоде по сравнению с группой реципиентов, получивших здоровое сердце [18, 24, 25]. Несмотря на то что рекомендации Международного общества трасплантологии сердца и легких (International Society for Heart and Lung Transplantation, ISHLT) от 2018 г. рекомендуют исключать использование донорского сердца со стенотическим поражением любой крупной коронарной артерии [19].

Поскольку проведение катетеризации сердца трудновыполнимо во многих донорских центрах, а в случае использования DCD-доноров (от англ. donation following circulatory death, донорство после остановки кровообращения) практически невозможно, КАГ трансплантата сердца ex vivo является этичным и выполнимым диагностическим инструментом. Однако в литературе имеется ограниченное число публикаций, посвященных методологическим аспектам данной технологии.

Несмотря на доказанную ранее безопасность внутрикоронарного введения иопромида на этапе фармакохолодовой консервации донорского сердца ex vivo в эксперименте, выполнение ангиографии в этом случае имеет ряд недостатков: увеличение времени ишемии, нарушение температурного режима консервации, воздействие высокоосмолярного агента на эндотелий капиллярного русла, а также отсутствие естественного пассажа контраста в условиях асистолии [7]. Все эти факторы могут оказывать значительное влияние на сохранение жизнеспособности трансплантата и на исход трансплантации сердца [26]. В то же время описанный в литературе способ ангиографии в условиях аппаратной нормотермической перфузии Organ Care System (TransMedics, Андовер, США) предполагает трудности при стандартизации подхода в выборе наиболее оптимальных проекций визуализации коронарных артерии [26-28].

Заключение

Предлагаемый нами способ оценки коронарного статуса трансплантата с использованием технологии пролонгированной нормотермической аутоперфузии СЛК лишен описанных недостатков. Сохранение физиологической синтопии элементов аутоперфузируемого СЛК, а также автономность транспортного кувеза позволяют добиться стандартизации протокола проведения КАГ трансплантата между трансплантологическими центрами. Полученные в ходе острых экспериментов результаты доказывают возможность эффективной и безопасной визуализации коронарного русла. Наличие собственного сердечного выброса обеспечивает высокую скорость смывки контраста, что позволяет получить фильмы высокого качества.

Литература

1.     Hauptman P.J., O’Connor K.J., Wolf R.E., McNeil B.J. Angiography of potential cardiac donors // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37, N 5. P. 1252-1258. DOI: https://doi.org/10.1016/s0735-1097(01)01134-2  

2.     Pinto C.S., Prieto D., Antunes M.J. Coronary artery bypass graft surgery during heart transplantation // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2013. Vol. 16, N 2. P. 224-225. DOI: https://doi.org/10.1093/icvts/ivs432  

3.     Kotloff R.M., Blosser S., Fulda G.J., Malinoski D., Ahya V.N., Angel L. et al.; Society of Critical Care Medicine/American College of Chest Physicians/Association of Organ Procurement Organizations Donor Management Task Force. Management of the Potential Organ Donor in the ICU: Society of Critical Care Medicine/American College of Chest Physicians/Association of Organ Procurement Organizations Consensus Statement // Crit. Care Med. 2015. Vol. 43, N 6. P. 1291-1325. DOI: https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000000958  

4.     Choi H.Y., Cho K.H., Jin C., Lee J., Kim T.H., Jung W.S. et al. Exercise therapies for Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis // Parkinsons Dis. 2020. Vol. 2020. Article ID 2565320. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/2565320  

5.     Pinnelas R., Kobashigawa J.A. Ex vivo normothermic perfusion in heart transplantation: a review of the TransMedics^® Organ Care System // Future Cardiol. 2022. Vol. 18, N 1. P. 5-15. DOI: https://doi.org/10.2217/fca-2021-0030  

6.     Жульков М.О., Зыков И.С., Сирота Д.А., Агаева Х.А., Сабетов А.К., Повещенко О.В. и др. Способ длительного кондиционирования донорского сердца методом аутоперфузии // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2022. Т. 15, № 3. С. 214-220.

7.     Жульков М.О., Сирота Д.А., Зыков И.С., Сабетов А.К., Агаева Х.А., Макаев А.Г. и др. Оценка безопасности внутрикоронарного введения раствора иопромида на этапе фармакохолодовой консервации донорского сердца ex vivo в эксперименте // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2022. Т. 26, № 4. С. 42-51. DOI: https://doi.org/10.21688/1681-3472-2022-4-42-51  

8.     Carvalho W.D.N., Gonçalves K.C., Miranda A.L., Maria G.D.S.A., de Fátima Silqueira S.M., Moreira M.D.C.V. Profile of effective donors for heart transplantation: experience of a Brazilian Center // Transplant. Proc. 2019. Vol. 51, N 6. P. 1684-1688. DOI: https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.05.011  

9.     Dolan R.S., Rahsepar A.A., Blaisdell J., Sarnari R., Ghafourian K., Wilcox J.E. et al. Donor and recipient characteristics in heart transplantation are associated with altered myocardial tissue structure and cardiac function // Radiol. Cardiothorac. Imaging. 2019. Vol. 1, N 5. Article ID e190009. DOI: https://doi.org/10.1148/ryct.2019190009  

10. Towbin J.A., McKenna W.J., Abrams D.J., Ackerman M.J., Calkins H., Darrieux F.C.C. et al. 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy // Heart Rhythm. 2019. Vol. 16, N 11. P. e301-e372. DOI: https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2019.05.007  

11. Doctorian T., Narasimha D., Stoletniy L., Sakr A. 91-year-old allograft: oldest surviving donor heart still going: a case report // Transplant. Proc. 2017. Vol. 49, N 7. P. 1663-1666. DOI: https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2017.06.006  

12. Kilic A., Emani S., Sai-Sudhakar C.B., Higgins R.S., Whitson B.A. Donor selection in heart transplantation // J. Thorac. Dis. 2014. Vol. 6, N 8. P. 1097-1104. DOI: https://doi.org/10.3978/j.issn.2072-1439.2014.03.23  

13. Guglin M., Omar H.R., Wright C. Underutilization of donor hearts: an observational study // Transplant. Proc. 2018. Vol. 50, N 10. P. 3698-3704. DOI: https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2018.06.019  

14. Vieira J.L., Mehra M.R. Heart transplantation candidacy // Curr. Opin. Organ Transplant. 2021. Vol. 26, N 1. P. 69-76. DOI: https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000828   

15. Grauhan O., Siniawski H., Dandel M., Lehmkuhl H., Knosalla C., Pasic M. et al. Coronary atherosclerosis of the donor heart - impact on early graft failure // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2007. Vol. 32, N 4. P. 634-638. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2007.07.007  

16. Musci M., Pasic M., Grauhan O., Butter C., Potapov E., Weng Y. et al. Orthotopic heart transplantation with concurrent coronary artery bypass grafting or previous stent implantation // Z. Kardiol. 2004. Vol. 93, N 12. P. 971-974. DOI: https://doi.org/10.1007/s00392-004-0158-1  

17. Ivanes F., Cantrelle C., Genet T., Le Feuvre C., Legeai C., Jasseron C. et al. Performing diagnostic coronary angiography to evaluate high-risk cardiac donors: a French nationwide cohort study // Int. J. Cardiol. 2019. Vol. 277. P. 71-78. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.08.003  

18. Khamis R.Y., Ammari T., Mikhail G.W. Gender differences in coronary heart disease //Heart. 2016. Vol. 102, N 14. P. 1142-1149.  DOI: 10.1136/heartjnl-2014-306463

19. Dorent R., Gandjbakhch E., Goéminne C., Ivanes F., Sebbag L., Bauer F. et al. Assessment of potential heart donors: a statement from the French heart transplant community // Arch. Cardiovasc. Dis. 2018. Vol. 111, N 2. P. 126-139. DOI: https://doi.org/10.1016/j.acvd.2017.12.001  

20. Dahiya G., McQuade D., Alpert C. Myocardial bridging in the era of a drug epidemic: a case report addressing the need to revisit donor organ assessment // Eur. Heart J. Case Rep. 2019. Vol. 3, N 4. P. 1-4. DOI: https://doi.org/10.1093/ehjcr/ytz203  

21. Zuckermann A., Auersperg K., Kaider A., Sutlic Z., Gummert J., Berchtold-Herz M. et al. Сoronary angiography of potential cardiac donors increases cardiac transplantation rates // J. Heart Lung Transplant. 2018. Vol. 37, N 4. P. 171.

22. Yang H.S., Chen I.C., Lee Y.T., Lee K.C., Chuang Y.C., Chang C.Y. et al. Cardiac transplantation and concomitant coronary artery bypass grafting: our experiences in 11 cases // Transplant. Proc. 2014. Vol. 46, N 3. P. 900-902. DOI: https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2013.11.127  

23. Zeraatian Nejad S., Akhlaghpasand M., Mohammadi I., Soltani K., Eghbali F. First successful human coronary artery bypass surgery postoperative heart transplant: a case report // Exp. Clin. Transplant. 2022. Vol. 20, N 12. P. 1141-1144. DOI: https://doi.org/10.6002/ect.2022.0312  

24. Rao J.N., Prendergast B., Dark J.H. Orthotopic heart transplantation with concurrent aortic valve replacement and coronary artery bypass grafting //The Journal of heart and lung transplantation. 2000. Vol. 19, N 9. P. 897-899. DOI: 10.1016/s1053-2498(00)00158-3

25. Marelli D., Laks H., Bresson S., Ardehali A., Bresson J., Esmailian F. et al. Results after transplantation using donor hearts with preexisting coronary artery disease // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. Vol. 126, N 3. P. 821-825. DOI: https://doi.org/10.1016/s0022-5223(03)00213-7  

26. Anthony C., Michel J., Christofi M., Wilson S.H., Granger E., Cropper J. et al. Ex vivo coronary angiographic evaluation of a beating donor heart // Circulation. 2014. Vol. 130, N 25. P. e341-e343. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010289  

27. Meredith T., Scheuer S., Hoffman M., Joshi Y., Kathir K., Gunalingam B. et al. Coronary angiography of the ex-situ beating donor heart in a portable organ care system // Catheter. Cardiovasc. Interv. 2022. Vol. 100, N 7. P. 1252-1260. DOI: https://doi.org/10.1002/ccd.30455  

28. Ghodsizad A., Bordel V., Ungerer M., Karck M., Bekeredjian R., Ruhparwar A. Ex vivo coronary angiography of a donor heart in the organ care system // Heart Surg. Forum. 2012. Vol. 15, N 3. P. E161-R163. DOI: https://doi.org/10.1532/HSF98.20111146